2018年諾貝爾生(shēng)理(lǐ)學或醫(yī)學獎在上(shàng)個(gè)月被授予美國科學家(jiā)James P. Allison和(hé)日本科學家(jiā)本庶佑，以表彰他們在腫瘤免疫治療方面所作(zuò)出的開(kāi)創性貢獻。Allison教授研究了一種已知的蛋白質（CTLA-A），可(kě)以起到免疫系統“刹車(chē)”的作(zuò)用，通(tōng)過釋放這個(gè)“刹車(chē)片”從而讓免疫細胞來(lái)攻擊腫瘤。本庶佑教授在免疫細胞上(shàng)發現了一種蛋白質（PD-1），是另一種具有(yǒu)不同作(zuò)用機制(zhì)的“刹車(chē)片”，基于其發現而發展的療法被證明(míng)在抗擊癌症方面非常有(yǒu)效。本專題就當下非常熱門(mén)并符合産業長期發展方向的腫瘤免疫治療進行(xíng)介紹，試圖幫助投資人(rén)了解腫瘤免疫治療的最新情況并探尋未來(lái)的醫(yī)藥投資機會(huì)。

性腫瘤細胞，也就是我們所說的癌細胞，具有(yǒu)生(shēng)長不受控制(zhì)，能利用微環境影(yǐng)響附近的正常細胞，能躲避免疫細胞的偵查而存活下來(lái)等特點。癌症來(lái)自于控制(zhì)細胞生(shēng)長、分裂與功能的“基因”産生(shēng)了問題，主要涉及三大(dà)類基因問題。1）原癌基因，是緻癌基因的前身，比一般基因活躍，導緻細胞生(shēng)長和(hé)分裂更快速而變成癌細胞；2）抑癌基因，負責調控細胞生(shēng)長和(hé)分裂，以和(hé)緻癌基因相制(zhì)衡；3）DNA修複基因，具有(yǒu)修複由于與周圍化學物結合或在輻射等能量因素下産生(shēng)的DNA變異。每個(gè)人(rén)的癌症都有(yǒu)其特殊的基因變化組合，對藥物的反應也不同，所以治療起來(lái)就比較複雜。腫瘤的形成往往不是一朝一夕形成的，有(yǒu)其逐步發展的過程。一開(kāi)始正常組織是排列整齊的，随後細胞開(kāi)始增生(shēng)（有(yǒu)可(kě)能是因為(wèi)長期發炎刺激所引起，所以我們平時(shí)要避免經常發炎），這個(gè)時(shí)候細胞雖然變多(duō)了，但(dàn)排列還(hái)相對整齊。再往後就是非典型增生(shēng)，此時(shí)細胞增生(shēng)并出現異型性，但(dàn)還(hái)不足以診斷為(wèi)惡性情況。如果進一步發展，由量變産生(shēng)質變，就會(huì)發展成原位癌，此時(shí)細胞還(hái)未突破基底膜産生(shēng)侵襲。再往後發展的話(huà)，不但(dàn)會(huì)侵襲周圍組織，還(hái)會(huì)吸引微血管形成，獲得(de)更多(duō)補給，最後侵入血管，随血管或淋巴管轉移到其他器(qì)官。

說起腫瘤治療那(nà)可(kě)以追溯到1809年McDowell在無麻醉的情況下給病人(rén)切除了卵巢腫瘤開(kāi)始，之後曆經放療（1928年）、化療（1943年），再從靶向治療（20世紀90年代）到了現在第三代腫瘤免疫治療（IO，2011-），抗腫瘤治療方式向效果更好、特異性更強、毒副作(zuò)用更小(xiǎo)方向發展。與之前兩代腫瘤治療是通(tōng)過藥物殺傷癌細胞不同，IO是通(tōng)過激活機體(tǐ)免疫系統來(lái)實現殺傷腫瘤細胞。  

人(rén)體(tǐ)免疫系統能夠識别和(hé)排除抗原性異物，是機體(tǐ)自身防衛最有(yǒu)效的武器(qì)。但(dàn)腫瘤細胞有(yǒu)時(shí)會(huì)逃脫免疫系統的監視(shì)，或抑制(zhì)免疫系統發揮相應功能。腫瘤免疫治療就是從這一角度來(lái)激活自身免疫系統。傳統的或是大(dà)部分腫瘤免疫療法的主要思路是“免疫增強”，通(tōng)過增強人(rén)體(tǐ)免疫殺滅腫瘤。由于腫瘤微環境中的免疫抑制(zhì)發揮了重要作(zuò)用，在腫瘤組織周圍無法激活免疫反應，腫瘤免疫被選擇性地抑制(zhì)，效果有(yǒu)限。而PD-1等更新一代的免疫治療方式是從免疫抑制(zhì)出發，重塑免疫循環。這種方式有(yǒu)三個(gè)優點：1）能使腫瘤免疫正常化；2）選擇性靶向腫瘤微環境；3）重塑腫瘤微環境中的免疫反應腫瘤。

 總的來(lái)說，腫瘤免疫治療是一個(gè)系統工程，趨勢是通(tōng)過多(duō)種機制(zhì)藥物的結合來(lái)發揮更好的抗腫瘤活性。随着腫瘤免疫治療将癌症治療帶入了新的時(shí)代，未來(lái)癌症将會(huì)逐步慢病化，甚至完全治愈。由于篇幅的原因，目前還(hái)僅僅是腫瘤免疫治療專題的引子，具體(tǐ)詳情将在後續文章中逐步闡述，敬請(qǐng)期待。

免責聲明(míng)